生華科 (6492)

各位股東女士、先生:生華科在114 年完成幾個重要的目標,包含與美國國家衛生研究院(NIH)旗下國家癌症研究所(NCI)所簽署五年合作協議,總共四項運用 Pidnarulex(CX-5461)單獨用藥或聯用國際大藥廠已上市之免疫抑制劑、抗體藥物複合體(ADC)等人體臨床試驗榮獲贊助,並獲 FDA 核准執行並啟動收案,所瞄準的適應症都是現今癌症治療領域中各大藥廠競相追逐開發與投入龐大資源的用藥趨勢,除了獲美國官方贊助,本公司更成功與跨國製藥公司 BeOne Medicines 簽署國際臨床合作協議,Pidnarulex(CX-5461)將與其上市之免疫抑制劑聯用挑戰治療現行免疫療法遭遇瓶頸的多項難治型晚期實體腫瘤。另一項新藥 Silmitasertib(CX-4945)則在 114 年度獲美國科技巨擘 Google 旗下 DeepMind 最新 AI 生物模型點名為免疫療法提供全新治療策略,並進一步在耶魯大學團隊實驗室驗證其可增加抗原呈現,為活化冷腫瘤啟動全新機制;而在美國治療皮膚癌 - 基底細胞瘤人體臨床試驗於去年上半年已完成的數據分析也顯示Silmitasertib(CX-4945)單用展現顯著延長晚期癌症患者生命的正向數據。另外Silmitasertib(CX-4945)獲得全美知名兒癌聯盟 Beat Childhood Cancer Research Consortium (BCC)攜手美國賓州州立大學附設兒童醫院團隊選用實驗用藥,人體臨床試驗順利推進當中,並已先後取得用於治療神經母細胞瘤之罕見兒科疾病認定及孤兒藥認定等資格,為 Silmitasertib(CX-4945)聚焦未來於多項罕見疾病的開發路徑和治療潛力。2025年,美國食品暨藥物管理局(FDA)藥物評估與研究中心(CDER)共核准46 款新藥,在這 46 款新藥中,小分子藥物仍然是主力,約佔全部核准藥物的 60-65%左右。值得注意的是,市場首見(first-in-class)藥物在 2025 年 FDA核准名單中仍占相當比重,這些首次被核准的新機轉藥物包括一些小分子創新療法,標誌著 FDA 在支持機制突破和創新藥物上的政策延續,並進一步促進治療選擇的擴展。這與本公司專注開發市場首見、機制新穎的小分子抗癌藥物之策略高度一致。此外,核心創新來源不再僅是傳統大型製藥企業,部分市場首見療法是由生技與新創公司所主導研發並成功送審,反映 FDA 在審查上對於機制創新、臨床未滿足需求的支持態勢。整體來看,2025 年 FDA 的核准趨勢延續並強化了「小分子為主、機制創新有利於核准」的格局。這樣的背景與本公司聚焦於具有新穎機制、first-in-class 小分子抗癌藥物的開發策略高度相同,在此趨勢下,堅持研發創新機制、差異化靶點、並且貼近臨床未滿足需求,將有助於未來新藥成功核准與商業發展。以下,謹就 114 年度的營業成果及115 年度營業計畫概要報告如下:一、114年度營業成果(一)營業計畫實施成果本公司114年度在各項新藥研發專案成果上,均有重要的進展,唯尚未產生營收。營業收入方面主要係來自於勞務收入 1,070 仟元。至於各項新藥開發計畫之研發支出為217,747 仟元,業外收益為 14,823 仟元,114 年度當期淨損為 264,769 仟元,較113年度淨損減少 28,976 仟元或9.86%。本年度在新藥研發方面之各項重大進展,將依專案計畫分述如後。(二)財務收支及獲利能力分析本公司114年度合併財務收支上,最主要的支出項目為新藥研發支出。項目114年負債佔資產比例(%)7.12財務結構長期資金佔不動產、廠房及設備比率(%)46039.08資產報酬率(%)(28.03)股東權益報酬率(%)(29.62)獲利能力純益率(%)(24744.77)每股盈餘(元)(2.97)(三)研究發展狀況本公司114年度於新藥開發之成果概述如下:1.Pidnarulex(CX-5461)(1)CX-5461-04-具BRCA2 和/或PALB2 基因變異腫瘤Pidnarulex (CX-5461) 為全球首見(First-in-Class)以 G-quadruplex (G4)鏈體結構為靶點的創新藥物,同時也是最早進入人體臨床、開發進程最快,CX-5461 透過穩定 G4 結構,阻斷 DNA 正常複製與轉錄程序,導致複製叉停滯與空間性 DNA 損傷,進而引發基因組不穩定。對於本身已存在同源重組修復(HR)缺陷或長期處於高複製壓力狀態的腫瘤而言,此一機制可有效觸發合成致死(Synthetic lethality)效應,加速腫瘤細胞凋亡。此試驗目前在美加地區收治經過標準療法包括化學治療、PARP 抑制劑、甚至免疫療法治療等復發的末線癌症患者,有數例患者出現部分緩解(PR)或是疾病穩定(SD)。特別在癌王胰臟癌及癌后卵巢癌的患者出現腫瘤大幅縮小或顯著延長疾病無惡化存活期(PFS)的先期療效,此實驗預計在 115 年上半年完成收案並進行數據分析,同時進行洽談授權或共同開發。(2)美國 NIH-NExT 計畫進程I)CX-5461-06-具/不具同源重組修復缺陷(HRD)實體腫瘤之藥物效應動力學人體試驗。此試驗為 Pidnarulex(CX-5461)獲選美國國家衛生研究院(NIH)旗下癌症研究所(NCI)贊助之NExT Program 五年抗癌計畫中,首個單用 CX-5461 治療晚期實體腫瘤人體臨床試驗,已於114年7月成功收治首位患者,此試驗持續收案中。II)CX-5461-07-MYC 基因異常之特定B細胞淋巴瘤第 1b/2 期臨床試驗。此試驗為 NIH-NExT 計畫單用 CX-5461 的第二項人體臨床試驗,已於114年9月獲美國 FDA 核准啟動收案,持續收案中。Ⅲ)CX-5461-08-聯用賽諾菲與再生元製藥已上市PD-1抑制劑 Cemiplimab 治療難治性微衛星穩定型結直腸癌(MSS CRC)第 1/2 期人體臨床試驗,此試驗已於 114年10月獲美國FDA 核准啟動收案,此試驗持續收案中。IV)CX-5461-09-聯用英國阿斯特捷利康與日本第一三共已上市抗體藥物複合體(ADC) Trastuzumab Deruxtecan 治療 HER2陽性實體腫瘤與乳癌,此試驗已於114年12月向美國 FDA 提出新增試驗申請,特別涵蓋 HER2 低表達與轉移性乳癌族群,因現有 HER2 標靶藥物對 HER2 低表達之實體腫瘤效果有限,透過CX-5461 的創新機制結合 ADC 的精準傳遞效能,期望擴展更多腫瘤適應症。(3)CX-5461-10-聯用 BeOne Medicines 已上市 PD-1 抑制劑 tislelizumab 治療多項晚期實體腫瘤(包括胰臟癌、免疫檢查點抑制劑抗性黑色素瘤和大腸直腸癌),本公司已於114年12月與跨國大藥廠 BeOne Medicines 正式展開國際臨床合作,共同推進一項全球多中心臨床試驗,此試驗預計於 115 年度下半年啟動並開始收案。2.Silmitasertib(CX-4945)(1)基底細胞瘤Silmitasertib (CX-4945)為一種高選擇性的口服小分子蛋白激酶 CK2 抑制劑,CK2在多項臨床前研究發現,其為刺蝟訊號傳導路徑(Hedgehog signal pathway)極重要的調控因子,對Hh pathway 下游包括 Gli 等蛋白基因具制約及調控作用。CX-4945 運用此一機制於適應症皮膚癌-基底細胞瘤(Basal Cell Carcinoma; BCC)人體臨床試驗,於 114 年4月公告試驗統計分析成果。此試驗納入都是接受現行標準療法無效出現復發且已無其他治療選擇方案的患者,他們在接受 CX-4945 治療後仍展現具更好的耐受性及疾病控制率潛力,故本公司將持續進行洽談授權或合作開發。(2)髓母細胞瘤生華科聯手美國史丹佛大學醫學研究團隊,於107年5月和美國兒童腦瘤聯盟 (PBTC) 簽署合作協議,共同開發及規劃治療髓母細胞瘤(Medulloblastoma, MB 兒童腦瘤的一種)人體臨床試驗。除 PBTC除了入經費執行本項臨床計畫,也獲得美國國家癌症研究中心(National Cancer Institute, NCI)的癌症治療評估計畫(Cancer Therapy Evaluation Program, CTЕР)經費贊助。此試驗因 CX-4945 可穿透血腦屏障具精準治療兒童腦瘤臨床助益分別獲得美國 FDA 授與髓母細胞瘤新藥「罕見兒科疾病認定」、「快速審查認定」(Fast Track Designation)及「孤兒藥資格認定」等資格。(3)多種難治型兒童腫瘤高CK2 活性在多種兒童腫瘤中均有表現,包括神經母細胞瘤、依文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤、髓母細胞瘤和脂肪肉瘤。此試驗獲美國賓州州立大學醫學院、Beat Childhood Cancer Research Consortium(BCCRC)和 Four Diamonds 等機構團隊經費贊助及臨床執行,同時 CX-4945 以神經母細胞瘤之適應症已獲美國 FDA 授予罕見兒科疾病認定及孤兒藥資格,如未來成功上市,該藥品將有望取得優先審核憑證(Priority Review Voucher, PRV),此優先審核憑證可使新藥申請的審查期大幅縮短至六個月,有機會在未來加速本公司(或本公司的合作夥伴)產品上市時程,此試驗持續收案中。(四)預算執行情形本公司並未對外公開財務預測數,惟整體預算執行情形符合本公司所設定之範圍。二、115年度營業計畫概要(一)經營方針:本公司在115年仍將採用「開發為主、研究為輔」的模式進行新藥的開發,除加速兩項候選新藥的開發進程,並同時善用其獨特的市場定位積極找尋策略合作夥伴及上市路徑規劃;同時持續篩選具潛力的候選藥物以充實產品線,並擴大延攬人才強化團隊,期順利推進和國際藥廠或大型機構各式合作開發機會。(二)營業計畫展望115年度,生華的研發重心仍以目前二個新藥開發為主,持續關注有潛力的候選藥物,115 年度主要工作目標如下:1.A.持續推動候選藥物 Pidnarulex (CX-5461)各項開發計畫,重點為加速加拿大及美國實體腫瘤臨床試驗完成收案及數據分析以及美國 NEXT Program。B.規劃聯合療法試驗:啟動 CX-5461 與 BeOne Medicines 免疫檢查點抑制劑tislelizumab 的人體臨床試驗,探索聯合用藥在現行免疫療法遭遇治療挑戰的多項難治型晚期實體腫瘤的療效。C.Pidnarulex(CX-5461)新增計畫:(1)新劑型開發計畫;(2)恩慈治療計畫;(3)與CancerFree 合作之腫瘤分身試藥平台試驗。新劑型開發計畫旨在研發一種減少光敏性反應、能更精準進入腫瘤微環境進行直接毒殺腫瘤細胞與免疫調控雙重作用的次世代劑型。2.A.持續推動候選藥物 Silmitasertib (CX-4945)各項開發計畫,包括:(1)多種難治型兒童腫瘤臨床試驗;(2)持續推進與賓州大學團隊合作相關兒童罕病試驗計畫。B.Silmitasertib(CX-4945)新增計畫:(1)新劑型開發計畫;(2)利用 CX-4945 抑制 CK2治療新適應症計畫;(3)與 CancerFree 合作之腫瘤分身試藥平台試驗。新劑型開發計畫旨在研發一種能避開胃酸影響、提升生體可用率、改善腸胃耐受性,並更適合兒童使用的劑型。另外我們計畫利用 CX-4945 抑制 CK2 治療新適應症計畫則著重探討該藥物通過 CK2 的抑制,干預某種病毒整合、潛伏狀態調控以及增強免疫反應等關鍵環節,進而輔助現有抗反轉錄病毒療法降低病毒載量。此研究期望能提供多元治療策略,輔助根除病毒,推動治療的全新方向。3.本公司將持續以核心專利技術為發展基石,積極推動區域性授權布局,並透過策略聯盟與產業夥伴深化合作關係,拓展適應症範疇與市場能見度,進而創造多元營收來源與長期股東價值。致力專利技術之區域性授權或利用策略聯盟方式與其他業者進行合作。三、受外部競爭環境、法規環境及總體經營環境之影響據世界衛生組織(WHO)最新全球疾病負擔預測報告指出,到2050年全球每年新增癌症病例將超過3,500萬例。相較2022年新增的2,000萬新病例增加了77%,反映出人口老化、成長以及風險因素暴露增加等多重驅動力,使癌症負擔持續加重。這意味著未來數十年癌症將成為全球公共衛生乃至社會經濟負擔的核心挑戰。與此同時,國際抗癌聯盟(UICC)以及相關衛生研究也強調,在高齡化、生活方式變遷以及人口結構快速變化的背景下,癌症死亡率與發病率仍有顯著上升趨勢,全球各國對創新療法的需求持續擴大。在這樣的全球大健康趨勢下,本公司專注於市場首見(First-in-class)的抗癌新藥與合併療法研發,聚焦癌症治療中仍高度未被滿足的醫療需求。憑藉具國際藥廠與臨床開發經驗的經營團隊,推動兩項具差異化機制的新藥,補足現行癌症免疫療法的關鍵缺口為核心使命。我們將持續加強在創新機制、臨床管理、專利佈局以及國際合作策略等投入,希望縮短新藥療法從實驗室到新藥上市的路徑,這也將進一步強化公司在全球醫療競爭浪潮中的領先地位。透過這樣的策略布局,本公司不僅將為股東與合作夥伴創造長期價值,也為全球人類健康福祉的改善與醫療演進貢獻力量。