欣耀 (6634)

各位股東先生、女士:壹、致股東報告書以下向各位股東報告一一四年度營運成果、一一五年度營運計劃及未來展望:一.114年度營業報告[一]、114年度營業計畫實施成果本公司以「肝臟細胞(HepG2)與肝星狀細胞(LX-2)共培養平台」、「THP-1(人類巨噬細胞株)與 LX-2 細胞共培養平台」、「HepG2 肝細胞為上游驅動的HepG2/THP-1/LX-2 三細胞共培養平台」、「肝臟代謝酵素活性調控」及「利用藥動學特性之新藥開發」等平台核心技術,研究開發「代謝功能障礙相關脂肪性肝炎 Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH)」疾病新藥及全球首例「高肝安全性止痛新藥」,以滿足世界上重大的醫療需求(Unmet Medical Needs)以期許成為領先國際的生技製藥公司。主要產品研發與營運進度如下:(一) SNP-610:代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)新藥本公司抗脂肪肝炎新藥 SNP-610 現已完成 35人之開放標示臨床二期預試驗,臨床試驗結果顯示,本藥品具備良好安全性與顯著療效,治療第12週時受試者 ALT 顯著下降,且未觀察到嚴重不良事件,整體療效與安全性表現優於國際同類藥物。相關研究成果已於113年發表於國際頂尖期刊《Journal of Translational Medicine》,並再度於114年第九屆脂肪肝炎藥物高峰會中口頭發表。在臨床前研究方面,本公司已完成多種 SNP-610 配方於 MASH 小鼠12週治療模型之評估,輔以 AST、ALT、GSP 等肝功能指標、肝臟 Collal、Col3al、Timp-1 等纖維化指標驗證療效,發現如以最佳化配方可顯著降低肝炎指標 ALT,並同步改善肝纖維化相關指標,包括 Collal、Col3a1 及 Timp-1。此外,因原臨床試驗用製劑轉廠生產之藥品因安定性試驗之緣故,致臨床試驗進度推遲,現再與委託製造廠接洽,研擬重新生產計劃,以確保後續臨床開發之銜接。(二) SNP-630:代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)新藥SNP-630 同樣為MASH 治療藥物,已完成14位健康受試者之首次人體臨床一期試驗,結果顯示具高度安全性與良好耐受性,並取得完整藥物動力學資料,全案已通過衛福部 GCP 實地查核結案。經向醫藥品查驗中心(CDE)進行法規諮詢後,已獲同意減免後續臨床二期部分毒理試驗,有助加速整體臨床試驗開發進程。臨床前研究顯示,SNP-630及其活性代謝物具有顯著抗纖維化潛力,可降低CCL4、CCL5、Caspase-3 纖維化與細胞凋亡相關生物標記,並經肝纖維化掃描結果證實其改善肝纖維化之效果。本公司 114 年再進行多種活性代謝物及不同劑量與組合之動物試驗評估,目前篩選出最佳的新活性代謝物組合治療 MASH 模式之小鼠可顯著降低肝炎指標 ALT 及纖維化指標 Col3a1、Timp-1,此係目前具最佳療效之新配方,該新配方在抗纖維化效果上優於原配方,且原料成本僅為原配方約七分之一,並已獲世界專利保護,具高度開發與商業化潛力。機轉研究方面,根據先前建立多種肝臟細胞共培養平台(HepG2/LX-2、THP-1/LX-2、HepG2/THP-1/LX-2),證實 SNP-630 可抑制脂肪酸吸收、三酸甘油脂合成、免疫發炎反應及T細胞活化,進而降低肝炎與纖維化。除 MASH 新藥外,公司亦同步推進自體免疫肝炎及酒精性脂肪肝炎等延伸適應症之細胞與動物模型研究,並取得初步正向結果。(三) SNP-810:高肝安全性止痛新藥經臨床前動物試驗成果顯示,GLP 等級之大鼠毒理試驗即使給予最大劑量 1984 mg/kg,相當於人體建議劑量 22.4 克之超高劑量,肝功能仍維持正常,GLP 等級之狗毒理試驗顯示無不良反應劑量(NOAEL)為200mg/kg,換算人體約為 7.5克,證實其具有高肝安全性。現已完成人體臨床試驗,除經生體相等性試驗證實其止痛療效等同於市售普拿疼外,在48 位健康受試者於乙醯胺酚最大建議劑量三倍內(4 至 12 克)之臨床試驗,其結果顯示受試者之肝毒性代謝物濃度遠低於可損傷肝之濃度,證實 SNP-810 縱使在人體過量時仍不會產生任何肝毒性,具有高肝安全性,本公司彙整相關研發成果正進行國際學術論文投稿。此外,亦已完成 36位膝關節置換術後病人之疼痛控制臨床試驗,結果顯示 SNP-810合併不成癮止痛藥之止痛效果顯著優於任一單一用藥,且病人肝功能指標均維持正常。在法規與品質認證方面,SNP-810 已取得美國 FDA OTC monograph (非處方藥專論)及中華民國藥政單位認證本藥品之化學製造與管制(CMC)品質已達國際取證標準,為後續申請新藥藥證及國際授權談判之關鍵優勢,促使本公司持續推動美國及其他國家之臨床試驗申請與新配方優化研究。(四) SNP-820:乙醯胺酚中毒解毒劑SNP-820 已通過中華民國衛福部罕見疾病藥物認定,並獲准進入第二期臨床試驗。惟因臨床用藥效期屆滿,該試驗暫緩中,待完成藥品生產後,將再行啟動試驗。(五)商業發展與合作授權本公司除與世界主要止痛藥銷售之前十大國際藥廠保持合作關係外,亦同時積極參與國際性藥學類會議,114年再度獲邀出席第九屆脂肪肝炎藥物開發高峰會(9th MASH Drug Development Summit)並於大會口頭發表進行SNP-6 系列藥物相關試驗進展,與來自全球之醫學專家、業界領袖及科研機構,當面交流 MASH 最新研究資料、臨床試驗和藥物開發進展,藉此強化商業發展動能並拓展潛在合作契機。此外,本公司亦正積極與中國大陸多家藥廠洽談 SNP-810之授權合作中。(六) 114年取得之產品專利1) 代謝功能障礙相關脂肪性肝炎新藥 SNP-610 取得歐洲專利。2) 代謝功能障礙相關脂肪性肝炎新藥 SNP-630 取得加拿大專利。3) 代謝功能障礙相關脂肪性肝炎新藥 SNP-610 再獲日本專利4) 高肝安全性止痛新藥 SNP-810(安泰拿疼)取得馬來西亞專利。5) 代謝功能障礙相關脂肪性肝炎新藥 SNP-630 再獲韓國專利。截至114年,已獲得臺灣、大陸、美國、歐洲、日本、韓國、澳洲、加拿大、墨西哥、南非、馬來西亞、巴西、菲律賓、印度等20 餘國共 56 件專利,其中自行研發取得24件。[二]、預算執行情形:本公司截至114年底,員工人數為50人,稅後淨損 123,745 仟元,損益表如下:單位:新台幣仟元項目 114年度 113年度營業收入 47 -營業毛利 37 -營業損失 (140,126) (168,864)營業外收入及支出 16,381 18,494稅前淨損 (123,745) (150,370)[三]、財務收支及獲利能力分析:單位:新台幣仟元;%(每股虧損除外)項 目 114年度 113年度利息收入 16,189 16,663財務收支 利息支出 (657) (414)稅後淨損 (123,745) (150,370)資產報酬率 -10.47% -11.59%股東權益報酬率 -10.81% -11.93%獲利能力分析 純益率 - -每股虧損 (1.74) (2.11)[四]、研究發展狀況:單位:新台幣仟元(人力除外)(一)研究發展支出項目 114年度 113年度研發費用 97,474 131,912研發人力 37人 35人(二) 研發發展成果:請參閱[一]、114年度營業計畫實施成果。二.115年度營運計畫[一]、「代謝功能障礙相關脂肪性肝炎」新藥:(一) SNP-610 / SNP-630 配方暨機轉研究(二) SNP-610 臨床試驗製劑生產(三) 辦理 SNP-630 新配方毒理試驗(四) )推動 SNP-630 新配方臨床試驗(五) 持續脂肪肝炎候選新藥之各項開發計畫[二]、高肝安全性止痛新藥:(一) SNP-810 配方優化暨複方研究(二) 推動國內新療效新藥藥證申請(三) 辦理國際性臨床試驗申請案(四) 擴大術後疼痛控制臨床試驗申請案(五) 持續高肝安全性候選新藥之各項開發計畫[三]、持續與國際藥廠洽談合作或授權計畫[四]、落實智慧財產管理三.未來公司發展策略[一]、研發策略本公司聚焦肝臟相關疾病與高肝安全性止痛藥之研發,建構及運用以多細胞共培養與藥動學導向為核心之技術平台,得以同時模擬肝臟代謝、發炎反應與纖維化等關鍵病理交互作用,並透過體外試驗、動物試驗、毒理評估及臨床試驗之系統性流程,全面優化藥物之吸收、分佈、代謝與排泄特性。另結合肝臟代謝酵素活性調控與藥動學(PK)導向之新藥設計策略,本公司得以於研發早期即提前辨識潛在肝毒性與療效風險,並同步提升藥物安全性與臨床可行性,形塑具差異化且難以複製之整合式研發架構,為高肝安全性止痛新藥及脂肪肝炎治療與預防藥物之開發奠定關鍵技術。在高肝安全性止痛新藥方面,核心產品 SNP-810 透過完整且一致之高肝安全性驗證科學數據,突破傳統止痛藥研發與法規審查之限制,在兼顧安全性與療效的前提下,爭取新藥上市申請,並以相對低研發成本與低風險之優勢,順利取得國際藥證。在脂肪肝炎治療與預防領域方面,鑒於代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)之致病機轉高度複雜,單一靶點藥物難以全面發揮治療效果,且目前已上市藥物Resmetirom 之主要療效指標僅約 29.9% 病人達標,整體治療反應率仍具提升空間。本公司因此採取多項新藥並行開發之研發策略,持續拓展不同作用機轉之候選藥物與新療效組合,以擴大臨床治療潛力並提升整體成功機率。[二]、生產策略本公司現階段以新藥研發為核心,針對新藥產品生產,將採委託符合藥品優良製造規範(GMP)之藥廠進行,並視未來授權進度,評估自行設廠或併購他廠之可行性,以提升營運效益並創造股東價值。[三]、授權行銷策略全力推動新藥研發及國際市場拓展,逐步完成各研發階段里程碑;於主力產品授權策略上,同時與國際藥廠進行全球技術授權、合作研發,並保留自行研發上市之雙軌策略,以創造合作夥伴雙贏。(一) 脂肪肝系列新藥:本公司初期以合作授權及策略聯盟方式拓展產品上市與銷售布局,透過先行產品率先切入市場、後續產品接續推進,以延長市場佔有期間並拉長整體銷售生命週期。同時,除聚焦代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(MASH)之治療外,亦同步進行動物試驗,評估其於酒精性脂肪肝炎(ASH)之治療潛力,以擴大產品適應症之發展空間。(二) 高肝安全性止痛新藥:本產品先取得台灣及美國藥品品質(CMC)審查通過,再執行樞紐性臨床試驗,並以其高肝安全性之差異化優勢,相較於既有市售止痛產品具顯著區隔,據此與國際合作夥伴共同推動至申請各國新藥上市許可,推廣至國際市場。[四]、永續發展為提升新藥研發效率並落實永續發展理念,公司持續滾動檢視與優化研發及營運資源,透過精進試驗設計、調整配方與劑型,並導入人工智慧等先進科技建構多元試驗模型,降低動物與人體受試負擔,同時提升臨床試驗品質與研發效能。在公司治理方面,秉持資訊透明與誠信原則,持續強化與投資人及利害關係人之溝通,逐步提升資訊揭露品質。於人力資本管理上,隨公司規模成長,持續推動薪酬與績效連動機制,結合內部輪調及專案型激勵制度,提升組織彈性與人才動能,為高度不確定之新藥開發環境,奠定穩健且具韌性的永續經營基礎。四. 受到外部競爭環境、法規環境及總體經營環境之影響新藥開發是一條充滿變數的漫長道路,面對高門檻的產業挑戰,我們視每一次的修正與突破,為通往國際舞台的必經階梯。迎向數位醫療浪潮,本公司積極導入 AI 技術賦能研發,為新藥開發注入強大動能。透過與外部學研單位及國際級 CRO(Contract Research Organization)的深度鏈結,我們在藥物標靶篩選、設計優化、模型驗證及藥物重新定位等領域,實現了多元化的應用與創新。這不僅讓我們在有限資源下,能精準對接未滿足的醫療需求,更能即時掌握全球法規動態,以靈活的策略為產品奠定堅實的競爭基礎。秉持著「減輕病人痛苦、改善人類健康」的初心,我們的經營團隊在變局中始終堅定。我們將以紮實的專業經驗為根基,持續厚植研發實力並拓展全球合作網絡。展望未來,我們承諾將致力成為具國際競爭力的生技領航者,以具體的成果為股東創造長遠價值,期盼各位繼續給予我們溫暖的支持與鼓勵。