樂迦再生 (6891)

壹、致股東報告書各位股東女士/先生:非常感謝各位股東女士、先生們在百忙之中蒞臨參加本公司2025年股東常會。隨著全球再生醫療技術的快速發展,各國法規逐步完善,技術日漸成熟,全球再生醫療市場持續蓬勃發展。2024年6月4日台灣立法院三讀通過「再生醫療雙法」,這是台灣再生醫療領域的重大里程碑。台灣成為繼日本、韓國之後,第三個為再生醫療制定專法的亞洲國家。隨著再生醫療雙法通過,台灣再生醫療產業迎來新的發展契機,未來伴隨技術不斷的創新和市場的持續擴大,提供患者更多元、更有效的治療選擇。再生醫療雙法包含《再生醫療法》與《再生醫療製劑管理法》,其中《再生醫療法》目的是促進再生醫學技術的發展,尤其是細胞治療、基因治療、組織工程等領域的技術創新與應用。該法的核心目標是確保再生醫療技術的安全性、有效性及病人的保障。這部法律對於再生醫療中的各項技術包括細胞製備場所(Cell Processing Unit, CPU)有一定的規範。該法規強調:● 技術標準與設備要求:再生醫學的技術應該遵循國際標準,細胞治療產品上市需符合良好製造規範(Good Manufacturing Practice, GMP)的細胞處理單元。● 生物安全與監控:再生醫學技術的應用需要確保患者的生物安全,並且對CPU中的細胞處理過程進行監控。再生醫學發展條例中也強調了對這些技術的監督管理,包括對細胞處理單元操作環境的要求、設備的檢驗與維護。● 質量控制與認證:根據條例,使用CPU的機構應定期進行質量控制,並向主管機關報告,以確保細胞處理過程中的所有環節都符合標準要求,保障病患的安全。● 再生醫療製劑管理法並未直接提到CPU的具體定義,但規範CPU如下:所有涉及再生醫療製劑(如細胞治療製劑)的製造設施,都必須符合GMP和GTP (Good Tissue Practice,人體細胞組織優良操作規範)等標準,以確保製劑的品質與安全。樂迦先導工廠承租三顧公司汐止廠域,該廠域為台灣第一間通過GMP的細胞治療CPU,廠區管理及維運通過GMP認證。而樂迦公司所有產線的開發與製造,均以符合GMP生產精神進行建置,除了為竹北廠建置奠定基礎外,提前佈局因應再生醫療雙法對CPU的要求,高規格建置細胞治療CDMO (Contract Development and Manufacturing Organization, 藥品委託開發暨製造服務)廠,為細胞治療產品品質把關。在2023年台灣醫療科技展中,展示公司的前沿製程技術,包括能夠模擬人體心跳的心肌細胞、先進的CAR-T細胞治療製程、以及iPSC外泌體產品,展現樂迦再生在細胞治療領域的製程創新能力,並持續專注於細胞產品的CDMO服務,目標成為亞洲最大的專業細胞CDMO公司。本公司正於科技部新竹生物醫學園區打造符合國際規格之GMP細胞工廠,該工廠已於2023年動工,預計2025年底完工,並將在通過相關的法規符合性驗證後進行逐步量產。這座-1-由細胞CDMO國際大廠Minaris前執行長古石和親博士親自監督設計的GMP細胞工廠將配備超過24條產線,並整合先進的智慧化技術以輔助製程開發和提升生產效率,目標成為亞洲最大的智慧化及自動化的細胞工廠。此外,公司亦已設置先導工廠,作為在竹北廠房完工之前接取試用訂單、進行小批量生產、製程優化、品質管理,以及技術轉移測試的廠域。本公司的先進細胞生產製程技術,包含CAR-T、iPSCs、MSC、CD34+幹細胞之製程優化能力,涵蓋各式細胞擴增技術、快速增殖MSC培養技術、3D細胞擴增培養技術、無血清/無異種細胞培養技術,以建立最佳細胞培養條件與不同細胞劑型技術開發。此外,也擁有豐富的臨床等級原物料資源,其中包含誘導型幹細胞(iPSC)、臍帶間質幹細胞(UCMSC)、脂肪幹細胞(ADSC)、纖維母細胞、iPSC誘導心肌細胞、免疫細胞(樹突細胞、NK細胞)等,可供客戶在臨床試驗上使用。本公司亦擁有經驗豐富的專業團隊,包含各式細胞產品製造、GMP等級品管及品保等法遵人員,從而為我們的客戶提供堅實的品質保障與法規支持,期許在不久的將來,本公司能成為台灣,甚至是亞洲再生醫療CDMO產業的領頭羊。2024年9月,團隊成功獲得台灣經濟部智慧財產局核發的「維持細胞面狀構型之方法」專利,此一專利為新型細胞製備方法,透過細胞培養裝置、模具的設計,可以更有效地製備出具有特定形狀和結構的細胞類組織,應用於再生醫學、組織工程等領域,加速製程。於同年11月,樂迦與生技公司合作,在國內首創推出iPSC家族儲存服務,以提升這項服務的知名度,特別邀請知名藝人擔任推廣大使。在產品發布會上,知名藝人親自展示從血液細胞重編程製成之iPSC,進一步分化成心肌細胞,展現了樂迦iPSC技術在實際應用上的潛力。除此之外,生技公司也與樂迦合作,委託樂迦製造iPSC。在樂迦外泌體取得INCI認證後,該技術成功進軍國際市場,並接獲iPSC外泌體的訂單。這一系列活動不僅強化了公司在幹細胞技術領域的商業布局,同時也顯著提高了公眾對此領域創新的認識和興趣。在此謹將2024年度營運計畫實施成果、預算執行情形、財務收支及獲利能力分析、研究發展狀況報告如下,並針對來年經營方針及發展策略說明。一、2024年營業結果報告:(一)2024年營運計畫實施成果2024年營業收入新台幣(以下同) 2,356仟元,較2023年營業收入增加1,950仟元;2024年稅後純損113,017仟元,相較於2023年稅後純損96,894仟元,淨損增加16,123仟元。(二)2024年預算執行情形本公司於2024年度僅董事會通過內部預算目標,並未對外出具財務預測,整體預算大致符合目標執行範圍。(三)2024年財務收支及獲利能力分析本公司2024年營業收入新台幣2,356仟元,較去年同期增加,主要係本公司前導工廠開始小量接單生產iPSC訂單;2024年營業費用較去年同期增加,主要係本公司擴大建置CAR-T、CD34幹細胞、iPSC、MSC及外泌體技術平台,相關營運費用,以致本期虧損增加。-2-相關財務比率如下:項目2024年度2023年度流動比率%3,100.926,405.34速動比率%3,010.766,377.43負債占資產比率%5.304.67長期資金占不動產、廠房及設備比率323.381,821.48權益報酬率%(6.37)(5.18)稅前純損占實收資本額比率%(5.65)(4.84)每股虧損(元)(0.57)(0.48)(四)研究發展狀況本公司致力於細胞和基因治療產品的CDMO,可提供不同細胞的生產技術,如免疫細胞(T、NK、CIK、DC..)、幹細胞(CD34幹細胞、MSC..),以及CAR-T、iPSCs及外泌體的製程開發與產品製造的服務,與持續開發其他衍生細胞的技術平台等細胞相關產品。1. CAR-T技術平台擁有多站式、一站式密閉自動化製程平台服務,並提供產品品質檢測服務,包括細胞分析、安全性、有效性和不純物分析。2. iPSC技術平台提供高品質的 iPSC 服務平台,從 iPSC生成、特性、分化到儲存,擁有無飼養層的培養平台,同時提供客製化或疾病專一性的 iPSCs。另,本公司「人類血球來源誘導性多潛能幹細胞iPSC外泌體(Human Blood Cell-Derived Induced Pluripotent Cell Extracellular Vesicles)」經美國個人護理產品協會 (PCPC)審查新原料相關安全認證文獻與資料核准,獲國際INCI新原料認證號38479,可提供原料於國際市場流通販售。本公司獲得台灣經濟部智慧財產局核發的「維持細胞面狀構型之方法」專利(專利證書號I854741),此一專利為新型細胞製備方法,透過細胞培養裝置、模具的設計,可以更有效地製備出具有特定形狀和結構的細胞類組織,應用於再生醫學、組織工程等領域,加速製程。3. CD34幹細胞製程平台我國於2018年9月通過修正《特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法》(以下簡稱「特管辦法」)正式開放臨床治療之6-3-項自體細胞治療項目,其中自體CD34+ selection周邊血幹細胞移植治療嚴重下肢缺血症尚未有申請案件。本公司已建置完成全自動封閉式CD34+ selection CMC製程及品管檢測平台,預計2025年通過查核,即可提供病人使用自體CD34+幹細胞用以治療嚴重下肢缺血的選擇,可降低截肢的風險。4. 間質幹細胞製造平台本公司專注於打造高效能幹細胞製造平台的研發與建置,導入高效細胞封裝擴增培養技術,透過3D動態培養技術顯著提升細胞增殖效率。此外,快速增值培養技術優化間質幹細胞培養條件,縮短培養週期,同時確保細胞品質穩定性。為提升生產效率,本公司積極推動模組自動化製造平台,整合智慧鑑測、封閉式細胞處理與生產模組化設計,提高GMP量產的一致性。並持續技術優化與驗證以確保符合國際標準,本公司的製造平台具備高效培養、自動化與量產能力,將進一步推動細胞治療產品的臨床應用與商業化發展。二、2025年營業計畫概要(一)經營方針公司正在臺灣新竹生物醫學園區興建一座符合PIC/S (The PharmaceuticalInspection Convention and Pharmaceutical Co-operation Scheme) GMP規範的細胞工廠。為台灣目前唯一自營造至產線完全自有建置的細胞製藥工廠。產線樓層挑高九米,具良好彈性化配置,可因應不同製程量身訂造專屬產線。此外工廠將結合自動化生產模組與AI智慧化管理系統,提供細胞產品CDMO代工,進軍全球再生醫療產業供應鏈。公司也在生物醫學園區工廠建廠完成前,使用已取得工廠登記並完成GMP認證之先導工廠,經設備升級後,可作為接取試用訂單、小量生產、製程優化、品質管理以及技術轉移測試之先導工廠,初期規劃CAR-T、CD34幹細胞、iPSCs、MSC及外泌體不同細胞技術、製程開發與產品製造的服務。(二)預期銷售數量及其依據及重要之產銷政策本公司關鍵製程開發之技術目前已達穩定的階段性成果,並將透過自動化設備提升關鍵製程開發技術。雖尚未進行大規模商業化服務,但未來將提供客製化之CDMO生產服務。經營團隊將優先掌握市場需求、技術發展趨勢與競爭環境,制定整體目標與策略,全面了解客戶產品與服務方向。開發團隊則負責客戶專案規劃,進行成本和可行性分析後,確定計畫並執行。未來本公司將穩健推進細胞工廠技術與產能,並隨市場成長持續擴大服務範疇,以確保競爭優勢與靈活度。-4-1. iPSC技術團隊在誘導多能幹細胞(iPSC)製作方面實現了顯著進展,成功提高了細胞轉化過程的安全性,也顯著提升了整體製程的效率。目前,公司已開始提供多項iPSC委託製造選項,能夠為需要iPSC治療的醫療機構和個人提供定制服務。這種技術的實現為未來的醫療治療帶來了新的治療選擇和可能性,有望在醫療領域中發揮關鍵作用。2. iPSC外泌體獲國際INCI新原料認證後,已成功接獲來自國內外的相關委託訂單,這包括廠商的詳細詢問、藥廠的試用申請以及醫院研發單位的研究合作。這些訂單顯示了我們在國際市場上的影響力和技術的前景。iPSC外泌體因其能有效地傳遞信號和治療分子而被廣泛研究,特別是在組織修復和再生醫學領域。通過與這些不同機構的合作,不僅擴展了業務範圍,也推動了iPSC技術在全球範圍內的應用與發展。3. 特管辦法-自體CD34+ selection治療嚴重下肢缺血症團隊已於2024年底完成製程開發,2025年2月合作醫院已完成院內提案,提出衛服部特管辦法申請案。待台中市衛生局審查,通過CUP查廠,即可於合作醫院正式提供該項自費醫療服務。團隊目標為完成第一家醫學中心提供特管辦法醫療服務,預備將此技術推廣到其他醫院,供更多面臨嚴重下肢缺血有截肢風險病患,細胞治療新的治療選擇。4. CAR-T委託製造團隊已接到小量CAR-T委託製造訂單,等待委託方提供生產所需病毒載體原料,即可進行製造生產;尚有其他推託訂單洽談中。三、未來公司發展策略(一)新竹生物醫學園區建廠計畫公司已於2023年動工,陸續進行各項工程發包,預計於2025年底完成建廠工程,於2026年底完成廠房驗證及投產。工廠將遵循PIC/S GMP之規範建置,預計建置至少24間獨立空調系統之細胞操作室,每間操作室都可獨立操作不同產品的生產。並導入各式自動化管理平台及生產設備,能滿足當今市面的細胞治療產品之需求。(二)再生醫療產品 CDMO 委託服務再生醫療產品將以細胞治療產品為主,主要分為以下項目,分別為幹細胞、免疫細胞及其他成體細胞(如fibroblast)等為主體。樂迦再生取得iPSC技術的全球商業用途授權之後,近期取得首張iPSC外泌體國際訂單,打入海外市場,有望應用在心肌梗塞和退化性關節炎等不同適應症的臨床治療。-5-胞。另,擬與日本知名細胞治療公司簽立代工合約,委託樂迦生產製造幹細(三)CDMO 業務開發與策略夥伴拓展與國內外再生醫療產業相關單位接洽,討論CDMO、技術轉移、技術合作、業務開發等合作項目,從學術端到產業端,整合全方位先進技術,建立垂直整合服務鏈,並積極拓展海外市場,取得樂迦公司在亞洲細胞治療CDMO之優勢地位。樂迦已與Cellfiber及日立集團合作引進自動化細胞放大生產設備,以降低生產成本,提高生產競爭力;並規劃一站式品管檢測平台,以符合未來再生醫療細胞庫檢驗的需求。(四)先導工廠持續接單生產先導工廠已執行iPSC之製造訂單,同時也能提升樂迦人員CDMO專案執行之能力,並為公司創造短期營收。擬申請特管法自體CD34+ selection周邊血幹細胞治療嚴重下肢缺血症、自體脂肪幹細胞治療退化性關節炎,可拓展特管法之CDMO業務。本公司積極擴展CAR-T接單業務,已小量接單新創公司CAR-T製程開發,協助生產CAR-T細胞,供其進行臨床前期之動物實驗。另有其他委託案洽談中。(五)臨床試驗案申請與執行接軌國際細胞治療發展趨勢,樂迦積極與臨床醫學中心合作,已規劃雙靶CAR-T治療血癌病人、CAR-T治療自體免疫疾病臨床試驗案。(六)細胞工廠智慧管理系統建置為能節省人工管理及營運成本並與國際接軌,樂迦將導入電子管理系統於行政事務及GMP工廠,有效管理相關業務。行政事務之電子管理系統包含財務、網管、文件管理、人力資源、企業資源及客戶管理;而GMP工廠則包含了品質管理系統(QMS)、文件管理系統(DMS)、培訓系統(LMS)、倉庫及物料管理、設備維護及校正管理系統(PM/CM)、環境紀錄系統(EMS)、環境控制系統(FMS)、微粒子監控系統(PMS)、QC樣品檢測紀錄及數據管理(LIMS)、研發數據電子實驗紀錄本(ELN)。2025年將完成品質管理系統(QMS)、文件管理系統(DMS)、培訓系統(LMS)的建置。有智慧管理系統之幫助,可有效運用人力,減少紙本控管及保存之需求,亦可不受地區及時區限制隨時記錄及監控工廠運作,提升樂迦CDMO國際市場競爭力。-6-四、受到外部競爭環境、法規環境及總體經營環境之影響再生醫療產業是政府積極推展之六大戰略產業之一,為鼓勵民間發展再生醫療,包括於2021年12月修正通過之「生技醫藥產業發展條例」,行政院亦擬具「再生醫療法」及「再生醫療製劑管理條例」草案送立法院審議,於2024年6月立法院三讀通過,確保再生醫療技術與製劑的安全性、有效性與規範化,同時也提升國際競爭力。面對國內外環境的變遷與挑戰,我們將持續致力於開發本公司關鍵技術平台,致力於提供 CDMO 服務,強化本公司競爭優勢。冀望各位股東先生、女士不吝指教,繼續給予愛護與支持,深信在未來多方位的經營與努力下,公司業務定能穩定成長,讓各位股東、客戶及員工共享經營成果。最後,再次感謝各位股東對公司的支持、信賴與鼓勵。董事長:邱俊榮總經理:張裕享會計主管:詹志聰-7-