華上生醫 (7427)

各位股東女士先生大家好:一、營業計劃實施成果本公司114年營業收入淨額為1,205仟元,與上(113)年度1,685仟元相較,營收凈額減少480仟元;114年營業淨損為99,544仟元,與上(113)年度營業淨損112,647仟元相較,營業淨損減少13,103仟元;114年稅後淨損97,473仟元,與上(113)年度稅後淨損104,924仟元相較,稅後淨損減少7,451仟元;114年每股盈餘(2.26)元,較上(113)年每股盈餘(2.55)元相較,每股淨損減少0.29元,114年持續增加新藥研發費用支出,依照開發期程規劃,朝新藥上市目標邁進。二、營業計劃概要(一)經營方針1. 公司主要研發3個創新藥華上生醫主要聚焦在3個創新藥物的開發,分別是剋必達用於治療晚期乳癌、復發或難治外周T細胞淋巴癌、及晚期黑色素細胞瘤;自主開發擁有全球開發權利的GNTbm-38完成臨床前研究遞交美國的IND進入臨床一期試驗;自主開發擁有全球開發權利的GNTbm-TKI加速完成符合美國及中國IND的臨床前研究。分述如下:(1).剋必達用於HR/HER-2晚期乳癌:剋必達在台灣的第一個治療適應症是合併aromasin用於賀爾蒙受體陽性/HER-2陰性的晚期乳癌。並於2023年6月28日通過TFDA新藥查驗登記審查,並取得藥品許可證書。目前於2023年9月上市,2024年1月向台灣健保署申請剋必達新藥的健保給付,在2025年12月1日獲得健保給付生效,造福台灣乳癌病患。華上生醫已經建構銷售團隊在台灣各大醫學中心及區域醫院銷售剋必達新藥,投資建構銷售渠道,為後續自主開發的新藥與台灣的臨床醫師深入合作進行鋪墊的工作。(2).剋必達新增適應症用於復發/難治的外周T細胞淋巴癌:華上生醫在2024年12月向TFDA申請剋必達新增適應症治療復發或難治外周T細胞淋巴癌的NDA。於2026年1月21日完成審查意見的補件回復。有望在2026年5-6月能完成新藥查登,獲得新增適應症的藥證批准,可造福台灣復發或難治外周T細胞淋巴癌病患,提供病患新的治療選擇。剋必達的另一新增適應症可能是晚期黑色素細胞瘤,主要是HUYABIO公司與BMS合作,在全球17個國家進行樞紐三期試驗,預計在2026年6-7月解盲,如達到試驗設計的主要療效指標,具有顯著療效且安全可控,華上生醫為了台灣晚期黑色素細胞瘤病患的治療需求,將增加此新適應症的查驗登記,造福台灣病患。(3).剋必達鹽類新藥CC-02(GNTbm-CC-02)開發:華上生醫研發團隊自主研發的鹽類新藥,它是剋必達原料藥進行鹽類研究,使其提升水溶解度,有利於提升藥物動力參數,增加抗癌的治療效益。已經獲得多國發明專利,但其開發價值略低於新成分新藥GNTbm-38,是GNTbm-38開發的備案藥物,是公司新藥開發為了降低失敗風險的備案藥物。(4).GNTbm-38表觀遺傳免疫活化劑(Epigenetic Immunoactivator): GNTbm-38是華上生醫研發團隊歷經多年自主開發的表觀遺傳免疫活化劑,也是剋必達新一代抗癌療效更佳的相類似機制藥物。GNTbm-38同時具備表觀遺傳調控及強效免疫活化的雙重功能活性。目前已經完成符合美國與中國臨床前研究,並已經向美國遞交IND申請,後續將再遞交中國及台灣的IND申請,可望進入全球多國臨床研究。本公司評估GNTbm-38為一新穎化學結構的口服藥物,具有獨特表觀遺傳及腫瘤免疫調控雙功能活性,動物試驗中已經呈現非常優異的抗腫瘤免疫調控活性,顯著重塑腫瘤微環境,抑制免疫抑制型細胞(MDSCs、Treg、及TAM)活性及浸潤至腫瘤微環境中,並可激活CTL(細胞毒性T淋巴細胞)活性及吸引CTL浸潤至腫瘤微環境中,可抑制腫瘤血管新生作用,降低腫瘤微環境的缺氧狀態,調控腫瘤微環境中基因的表達,進而影響到腫瘤微環境的細胞組成及細胞因子與趨化因子的表現,最終達到腫瘤微環境重塑的目標,進而達到抑制腫瘤細胞生長。在藥物動力的狗及大鼠試驗中,觀察到GNTbm-38藥物動力參數表現優異,並與抗癌療效互為呼應,本公司評估GNTbm-38開發的成功機會高,作用機制與剋必達類似,是剋必達新一代抗癌療效更佳的藥物。GNTbm-38經由華上生醫研發團隊開發多年,已獲得41個國家發明專利,是公司最重要且最有價值的候選新藥。GNTbm-38在2025年的ASCO發表研究報告,也在同年獲得國家新創獎,並在2026年1月完成美國IND的遞交申請,在2月27日獲得美國FDA核准進入臨床一期試驗。GNTbm-38是華上生醫研發團隊開發剋必達10年研究的心血結晶,非常具有開發潛力,在全球預計開發多個適應症(R/R PTCL、MYC/BCL2 DE-DLBCL、mBC、及mCRC),可望造福全球病患。(5).自主開發具強效免疫活性的多重激酶抑制劑GNTbm-TKI:華上生醫經過多年腫瘤免疫療法研究,在2023年10月份遞交美國專利優先權申請GNTbm-TKI。這是華上生醫自主開發的第一個具有強效免疫活性的多重激酶抑制劑,以免疫活性平台所篩選出來,也是一個口服的新穎化合物,對照上市藥物 Cabozantinib及其下一代藥物Zanzanitinib。在頭對頭的動物試驗中顯示,GNTbm-TKI主要是選擇性強效抑制TYRO3、AXL、c-MER、ROS1、BTK、NTRK2、VEGFR2、及c-MET,具有非常優異的抑制癌細胞生長、抑制腫瘤的侵襲與轉移、抑制腫瘤血管的新生、提升腫瘤免疫調控活性。華上生醫的研發團隊的研究顯示,GNTbm-TKI可聯合GNTbm-38、免疫檢查點抑制劑、或anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體…等,可以獲得優異的抗腫瘤免疫活性。GNTbm-TKI正在加速推進符合美國與中國申報IND的臨床前研究,預計在2026年底完成臨床前試驗,進入美國、中國及台灣的IND申請,進入多國臨床試驗。GNTbm-TKI是一強效的免疫調控多重激酶抑制劑,主要是藉由獨特的抑制靶點來重塑腫瘤微環境。華上生醫的研發團隊開發策略是遵照GNTbm-38的開發模式來發展GNTbm-TKI。GNTbm-TKI是一個非常有開發潛力的口服抗癌多重激酶抑制新藥,與Zanzalintinib競爭相同適應症的市場。2. 產品面:(1).剋必達錠劑(5毫克/錠):剋必達錠用於HR/HER-2晚期乳癌於2023年6月28日通過TFDA新藥查驗登記審查,並取得藥品許可證書。2024年1月向健保署申請台灣健保給付,經過1年11個月的申請在2025年12月1日獲得健保給付生效,希望能盡快幫助更多台灣乳癌病患。剋必達錠正在擴增新增適應症治療復發或難治外周T細胞淋巴癌,如順利可望在2026年6月獲得藥證,造福台灣R/R PTCL病患,提供更有效的新治療選擇。而晚期黑色素細胞瘤適應症則需要等待HUYABIO解盲後,如獲得積極且正面結果才會再提交藥證申請。(2).剋必達鹽類新藥: 作為GNTbm-38的發備案,在前文章結中已經敘述,在此不在贅述。(3).GNTbm-38新藥:GNTbm-38是華上生醫自主開發應用於腫瘤免疫療法的骨幹樞紐藥物之一,單藥或是聯合治療都擁有很好的開發潛力,是一廣普性抗癌新藥。目前GNTbm-38正在申請多國的IND進入臨床試驗。GNTbm-38的第一個適應症治療復發或難治外周T細胞淋巴癌,將在臨床Ib試驗進行臨床驗證,以此數據向美國、歐盟、中國及日本申請孤兒藥授予的資格,加速以一個單臂樞紐二期試驗申請全球多國治療R/R PTCL藥證,再持續擴增新增適應症。GNTbm-38已申請53國發明專利,已有41國批准專利,是華上生醫自主開發最重要的藥物,也是剋必達的新一代抗癌療效更佳藥物。(4).GNTbm-TKI新藥:GNTbm-TKI也是腫瘤免疫療法的骨幹樞紐藥物之一,是重塑腫瘤微環境的重要藥物。GNTbm-TKI的單藥或是聯合治療(GNTbm-TKI + GNTbm-38 + anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體),都擁有很好的潛力。其主要的對照品試Cabozantinib及Zanzalintinib藥物,GNTbm-TKI具備更佳的腫瘤免疫活化機制。採取先取得孤兒藥授予,可能優先開發晚期神經內分泌瘤,再擴增新增適應症。GNTbm-TKI (代號Cbo-23)已申請53個國家發明專利,南非與台灣已獲得專利。3. 管理面:依據上市櫃要求與準則,華上生醫落實9大循環及內稽內控制度,遵循簽證會計師事務所及輔導券商指導,進行符合法規要求,及適合華上生醫的經營管理作業要求。華上生醫已於2020年12月完成補辦公開發行,並於2021年7月登錄興櫃。2026年有IPO計畫,希望能順利完成。4. 銷售及服務面:(1).剋必達錠的銷售:華上生醫為新藥開發公司,專注在新藥開發,對於剋必達錠產品的銷售(乳癌及新增適應症R/R PTCL),已經授權給吉泰藥品公司。以銷售產品淨銷售額的分潤合作,授權到2035年,只可惜剋必達錠從2023年9月至2025年6月間,由吉泰公司進行銷售,銷售不如預期,雙方合意解約。華上生醫已組織剋必達的專業銷售團隊,且剋必達在2025年12月1日獲健保給付,應可大幅提升銷售金額及獲得市占率。(2).專利授權:華上生醫預估有多個自主開發的藥物發明專利可以授權國際藥廠合作。尤其是GNTbm-38及GNTbm-TKI,兩個重要的腫瘤微環境調控新藥。(二)預期銷售數量及其依據1. 主要銷售產品:剋必達錠。2.主要銷售市場對象:醫學中心、大型區域醫院、公立醫療院所、及台灣私人醫療院所。已獲得健保給付。銷售團隊正在加速進入醫院的正式品項或臨採。(三)重要之產銷政策剋必達(Tucidinostat/Chidamide/HBI-8000)是一國際性具有開發潛力極佳的表觀遺傳調控劑,也是一個口服HDAC抑制劑標靶新藥。華上生醫將讓剋必達的原料藥與製劑安排在台灣PIC/SGMP生產製造,開發多個新增適應症,與剋必達鹽類新藥研發(當作GNTbm-38的備案),加值剋必達的新價值。另外,自主開發剋必達新一代全新結構的口服、小分子、表觀遺傳免疫活化劑GNTbm-38,及免疫活化的多重激酶抑制劑GNTbm-TKI是非常有價值潛力的腫瘤免疫新藥,華上生醫正投入研發資源,快速開發,爭取未來進行美國、台灣與中國的IND申請,進入全球多國癌床研究與上市,用於腫瘤微環境調控與新世代的腫瘤免疫療法。華上生醫擁有剋必達台灣的開發權利、剋必達鹽類新藥、及兩個新成分GNTbm-38及GNTbm-TKI新藥的全球開發權利。三、未來公司發展策略受到外部競爭環境、法規環境及總體經營環境之影響(一)發展策略:華上生醫在短、中期目標是取得剋必達治療HR*/Her-2晚期乳癌、復發/難治的外周T細胞淋巴癌、及晚期黑色素細胞瘤3個適應症的藥證,造福台灣病患。長期發展將聚焦在腫瘤免疫療法的開發,尤其是自主開發小分子新藥組合的腫瘤微環境調控劑。包含有新成分新藥GNTbm-38及GNTbm-TKI新藥的單藥治療及組合藥物開發。而華上生醫開發價值最高的新藥是GNTbm-38及GNTbm-TKI,具有全球的開發權利,屬於新的機制,新的成分,屬於新一代表觀遺傳免疫活化劑及免疫活化的多重激酶抑制劑。GNTbm-38是深入細胞和控制基因的表達作用在腫瘤微環境中,調控特定的基因表達與否,改變腫瘤微環境中細胞的組成及基因的表達,可大幅重塑腫瘤微環境。而GNTbm-TKI是控制在細胞表面及細胞質中的多重激酶抑制,進而影響到腫瘤免疫逃避及重塑腫瘤微環境。GNTbm-38及GNTbm-TKI化學結構具有新穎性,合成簡單,製備容易。華上生醫將投入資源,快速進行臨床前研究,爭取加速申報美國、台灣與中國的IND,進入全球多國臨床研究,提升新藥的開發價值及國際授權合作,加速取得藥證,幫助全球晚期癌症病患。自主開發的藥物進行臨床驗證後,可望授權國際藥廠,加速臨床開發及商業化合作。(二)受到外部競爭、法規及總體經營環境之影響:1.市場面:剋必達主要的市場在台灣,隨著剋必達乳癌適應症獲得健保給付,加速進入醫院,造福病患,新增適應症將考慮是否進入健保給付。另外,比較重要的是自主開發的新藥GNTbm-38及GNTbm-TKI,具有全球開發權利及廣普性抗癌活性,可開發多個適應症,與國際藥廠的合作才更為重要,可望加速開發多個適應症,創造更高的開發價值,造福全球更多晚期癌症病患。2.外部環境:腫瘤免疫療法是抗癌治療的重要藥物,華上生醫聚焦在此領域多年研究,主要聚焦在調控腫瘤微環境,進行藥物組合開發提升抗癌治療效益。華上生醫自主開發的GNTbm-38及GNTbm-TKI的單藥或聯合用藥治療都是聚焦在重塑腫瘤微環境,讓腫瘤免疫應答率能大幅提升,重塑腫瘤微環境才能將屬於冷腫瘤轉化成熱腫瘤,大幅提升抗腫瘤免疫療效,並產生持久的免疫記憶,降低復發。華上生醫看好這些藥物的國際發展潛力。GNTbm-38或是GNTbm-TKI都可以聯合免疫檢查點抑制劑或是anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體可大幅提升抗癌協同效益。全球免疫檢查點抑制劑或是anti-PD-1/VEGF雙特異性抗體有很多個,但全球只有一個GNTbm-38或GNTbm-TKI。3.競爭抗衡:。新藥的開發競爭是非常激烈。但唯有開發新機制的新藥具有最佳治療效益、安全性最佳、使用方便、價格具有可及性,才能在市場競爭。另一個重點是新藥需要去先進國家上市,有完整的醫療與保險制度,才能彰顯其真正價值。華上生醫成立宗旨就是希望能幫助全球晚期癌症病患,提供更好的治療選擇。目前公司聚焦在口服腫瘤免疫療法的新藥開發GNTbm-38及GNTbm-TKI,是具有國際競爭利基。4.法規面:我們自主開發的新藥主要以能符合美國、歐盟、日本與中國藥監部門高標準的申報規範,應能符合全球多數國家的要求。因此,GNTbm-38及GNTbm-TKI的臨床前研究必定要能滿足美國與中國的IND申報要求進行臨床前研究。進入臨床多國試驗,開發策略也以美國及先進國家市場為第一上市目標,遵循這個國家的法規要求。最後,華上生醫仍銘記成立公司的初心,經營團隊全力以赴,克服新藥開發過程中的萬難,讓自主開發有臨床價值的新藥能上市,幫助全球更多晚期癌症病患。標誌在心中的重要使命”以台灣創新研發製造,造福全球癌症病患”的終極目標。謹祝福各位股東女士、先生們,闔家平安!董事長:陳嘉南經理人:陳嘉南會計主管:吳宜樺