浩鼎 (4174)

敬愛的股東：過去的 114 年對台灣浩鼎而言，是在深化轉型與推進中長期布局並進的一年。本公司在持續推動產品線發展的同時，亦同步檢視未來發展方向，逐步形塑以抗體藥物複合體（ADC）關鍵技術與創新產品為核心之五年發展藍圖，並透過具彈性的商業合作模式，強化整體研發與營運的競爭基礎。公司持續就組織架構、研發重點與營運策略進行調整與優化，以提升資源配置效率，並強化決策品質與執行力，作為近期營運推進及永續發展的重要依循。在產品線布局方面，本公司已明確聚焦次世代 ADC 研發，涵蓋臨床前與臨床階段之多項創新計畫，並建構以 ADC 為主軸之產品組合。其中，TROP2 ADC 產品 OBI-902 與 OBI 992 持續推進臨床開發進程，OBI-904 預計年底 IND，作為公司產品線的重要組成；同時，公司亦積極發展雙特異性 ADC 與雙抗雙藥設計，以回應腫瘤異質性與潛在抗藥性等臨床挑戰，強化產品線之差異化布局。在關鍵技術平台層面，本公司已建立整合性 ADC 技術平台 Obrion™，涵蓋 GlycOBI® 專一性醣鍵結平台、GlycOBI DUO® 雙載荷專一性醣鍵結技術、ThiOBI® 次世代半胱胺酸鍵結平台、雙功能酵素技術 EndoSymeOBI®，以及具高親水性與結構穩定的 HYPrOBI® 連接子技術。透過 EndoSymeOBI® 雙功能酵素技術，公司可於不需基因工程改造的情況下，在抗體 Fc 區域特定醣位點進行修飾，直接將單抗或雙抗轉化為具高度一致性的醣位點專一性 ADC，並依不同治療需求彈性調整藥物抗體比例（DAR），進一步支援雙藥設計與多元適應症開發。同時，我們正積極導入人工智慧（AI）於日常營運與新產品開發，並與相關單位合作，以提升新藥開發的速度與效率，希望透過即時數據分析，加速決策，以強化公司競爭優勢。浩鼎當前營運策略採多元授權與合作模式，希望驅動未來成長，拓展收入來源。本公司 114 年產品在臨床試驗進展，以及研發、營運方面的重要措施及成果如下：一、114 年度營業結果【主要產品研發成果】1. OBI-902 TROP2 抗體藥物複合體（ADC）抗癌新藥OBI-902 是以 TROP2 為標靶的新一代 ADC，在 OBI 專有技術平台 GlycOBI® ，雙功能酵素技術 EndoSymeOBI® 和新穎高親水性連接子技術 HYPrOBI® 構建下，其將專一性單株抗體與強效 topoisomerase I 抑制劑鍵結而成，是浩鼎自行開發的新穎、具潛力的首創型（first in class）醣修飾 ADC 抗癌新藥。臨床前數據顯示，與具代表性的 TROP2 抗體藥物複合體相比，OBI-902 在多種癌症模型中展現出更優異的血液穩定性、延長藥物作用於腫瘤的時間，以及長效的抗腫瘤活性；同時在靈長類動物毒性研究中亦展現良好的安全性。OBI-902 已於 114 年 4 月獲美國 FDA 核准進行 1/2 期臨床試驗 （NCT07124117），並於 114 年 11 月與 12 月分別獲美國 FDA 核准取得治療膽管癌與胃癌之孤兒藥認定。目前正於美國與台灣兩地積極收案，以評估其安全性、藥物動力學及初步療效。2. OBI-992 TROP2 抗體藥物複合體（ADC）抗癌新藥OBI-992 是以 TROP2 為標的所開發的 ADC。TROP2 是位於癌細胞表面的醣蛋白分子，在肺癌、乳癌、胃癌、胰臟癌、卵巢癌，攝護腺癌、子宮內膜癌等多種惡性腫瘤都有過量表現，因而被視為理想的癌症治療標的。OBI-992 利用對 TROP2 具高度親合力和辨識力的抗體，以化學鍵結方法接上強效小分子藥物，將其精準送入癌細胞內後，此藥物會造成 DNA 斷裂，導致癌細胞死亡。在動物試驗中，OBI-992 對不同的癌症模式都展現出高效的抗腫瘤活性，優異的藥物動力學特性和良好安全性。OBI-992 於 113 年上半年分獲美國食品藥物管理局（美 FDA）及台灣衛福部食藥署一/二期臨床試驗許可，並積極於台灣美國兩地收案，於 114 年底達成推定之第二期建議劑量 （pRP2D）之選擇，初步臨床數據顯示 OBI-992 在治療病人的安全性及耐受性佳。3. OBI-904 Nectin-4 抗體藥物複合體（ADC）抗癌新藥OBI-904 以 Nectin-4 為標靶，透過浩鼎專有的專一性醣鍵結平台 GlycOBI®，雙功能酵素技術 EndoSymeOBI®和新穎高親水性連接子技術 HYPrOBI® 所開發的新一代高載荷 ADC 抗癌新藥，目前於臨床前研發階段。初步試驗結果顯示，GlycOBI®平台能有效構建具有高均質性、高安定性、抗腫瘤活性的 ADC，其組成包含專一性單株抗體，透過浩鼎專有的 GlycOBI®平台，將其與強效的 topoisomerase I 抑制劑進行鍵結而成；是浩鼎自行開發的新穎、具潛力的醣修飾的 ADC 抗癌新藥。為加速推進此新藥的開發進程，公司計劃於未來一年向相關主管機關提交新藥臨床試驗申請（IND），以進一步驗證其臨床潛力。4. OBI-201 TROP2 x HER2 雙抗 ADCOBI-201 是一款雙特異性抗體藥物複合體（Bispecific Antibody-Drug Conjugates, BsADC），能同時鎖定 TROP2 和 HER2 兩個癌細胞標靶。它運用 OBI GlycOBI® 專一性醣鍵結平台，結合雙功能酵素 EndoSymeOBI® 與高親水性連接子技術 HYPrOBI®，將抗體與強效 topoisomerase I 抑制劑穩定鍵結而成。與針對 TROP2 或 HER2 的單標靶抗體藥物複合體相比，OBI-201 具有多項優勢。透過同時鎖定兩種抗原能擴大針對之腫瘤覆蓋範圍，特別是在腫瘤抗原表現異質性高或標靶表現量不足的癌症中。雙靶點設計除了可提升腫瘤選擇性，也可提升結合力與內吞效率，增強藥物在癌細胞中的遞送，同時有望降低對正常細胞的毒性。此外，OBI 201 亦可能克服部分單標靶抗體藥物複合體治療後標靶表現量下降所導致的抗藥性問題。進一步在動物實驗中發現，OBI-201 在 HER2 表現極低的抗藥性乳癌腫瘤模型中，展現出明顯優於單標靶抗體藥物複合體的抗腫瘤效果，並能持續抑制腫瘤生長，顯示其克服多重抗藥性的潛力。憑藉這些優勢，OBI-201 有望突破單標靶抗體藥物複合體的限制，為患者帶來更全面、更持久的治療選擇。5. OBI-221 cMet x HER3 雙抗雙藥 ADC在臨床治療上，EGFR 標靶療法已成為非小細胞肺癌及大腸直腸癌的重要策略，但腫瘤往往透過提高表達 cMET 與 HER3 的表現，快速產生抗藥性，持續驅動腫瘤生長。同時，cMET 與 HER3 也在胃癌、頭頸癌等多種實體腫瘤中被證實具有高度表現，進一步凸顯其臨床重要性。為因應這一挑戰，浩鼎運用自有專利平台雙載荷專一性醣鍵結技術 GlycOBI DUO® 與高親水性連接子技術 HYPrOBI®，開發新型雙抗雙藥 ADC（Bispecific Dual-payload Antibody-Drug Conjugates, BsDpADC）-OBI-221，該藥物能同時鎖定 cMET 與 HER3，並遞送協同作用的癌細胞毒殺藥物，有效對抗腫瘤的抗藥性與異質性。這項突破性設計不僅回應未滿足醫療需求，更是抗體藥物複合體未來的發展方向。OBI-221 具備突破現有 EGFR 標靶治療抗藥性的重要潛力，為患者提供更精準的治療選擇。6. OBI-3424 AKR1C3 前驅型新藥OBI-3424 為一前驅型首創小分子新藥，它會選擇性地作用在 AKR1C3 醛酮還原酶過度表現的多種癌症上。本產品獲美國 FDA 在 107 年核准用於治療急性淋巴性白血病（ALL）、肝細胞癌（HCC）的孤兒藥資格。111 年 5 月，本公司在美國癌症研究協會（AACR）線上年會發表論文，說明 OBI-3424 臨床前研究發展結果，並於 112 年 5 月在國際期刊 British Journal of Cancer 發表 OBI-3424 一期臨床試驗數據，顯示其安全性與耐受性無虞。本公司董事會於 113 年 3 月通過決議，停止 OBI-3424 二期臨床試驗收案，但與其他合作夥伴的臨床試驗計畫仍持續進行。本產品與由美國國家癌症研究所（NCI）贊助的美國西南腫瘤集團（Southwest Oncology Group，SWOG）合作的臨床試驗計畫，係由浩鼎提供試驗用藥並協助相關作業，支持由 SWOG 主導之 T 細胞急性淋巴性白血病（T-ALL）及 T 細胞淋巴母細胞淋巴瘤（TLBL）第一/二期臨床試驗進行，該試驗於美國多家醫療院所進行收案。115 年 2 月 SWOG 通知，該試驗二期臨床第一階段初步分析結果未達臨床試驗計畫書所定繼續進行的標準，SWOG 將於近期終止該試驗。本公司另與深圳艾欣達偉醫藥科技有限公司合作 OBI-3424 計畫，艾欣達偉擁有該計畫於中、港、澳、台、日、韓、新加坡、馬來西亞、泰國、土耳其及印度之開發權利，並於 114 年 9 月將中、港、澳開發權利授權給海正藥業。艾欣達偉於 2024 年中國臨床腫瘤學會（CSCO）學術年會發表其抗癌新藥 AST-3424（即 OBI-3424）「肝癌」二期臨床療效和安全性期中分析結果，並獲大會頒發優秀論文獎。該二期臨床研究結果顯示，AST-3424 用於治療晚期肝癌患者，具有良好安全性和臨床效益，有望為晚期肝癌患者提供新的治療選擇，詳情請參閱艾欣達偉公司網站：https://www.ascentawits.com/CompanyNews/info.aspx?itemid=1297。台灣浩鼎將繼續與艾欣達偉等合作夥伴，透過共享臨床數據與資訊，持續進行 OBI-3424 開發。7. 產品線資源配置調整經審慎評估臨床數據與整體資源配置，本公司已陸續結束 Adagloxad Simolenin OBI 822 及 OBI-833 相關臨床與研發專案。公司將集中資源投入具長期競爭力的次世代抗體藥物複合體（ADC）研發，以加速創新技術與產品線推進。【智慧財產保障】智慧財產保障，是生技公司價值所在；為因應市場與競爭的全球化，台灣浩鼎在 114 年持續專利佈局，並強化對營業秘密的保護，且獲多項實質進展。截至 114 年底，共取得 49 件國內外商標證書及 96 件國內外專利。【公司治理及永續（ESG）經營】1. 重視員工職涯發展浩鼎向來視人才為公司最重要資產，除密集舉辦內部教育訓練及鼓勵參與外部進修，並建立公平、公正的評核及晉升管道，以留任公司優秀人才。考量新藥產業人才培養不易，浩鼎重視各領域的經驗傳承，持續擴大與大專校院合作，相繼與台灣大學、輔仁大學、University of Notre Dame 建立實習生合作計畫，開拓產學合作管道，也為生技產業發展盡一份心力。2. 永續經營 持續 ESG 努力企業追求永續發展，除了本業表現外，履盡環保、社會責任，在政府法規要求及社會期待下，永續（Environmental, Social and Governance, ESG)已成為當今企業必備 DNA。環境方面，111 年浩鼎首度依 ISO 14064-1:2018 標準進行溫室氣體盤查，並完成第三方初步驗證後，114 年持續資料收集及更新，依據上市櫃公司永續發展路徑，目標在今年達成政府所要求資本額 50 億元以下上市櫃公司完成個體公司盤查作業。在社會方面，浩鼎仍一本初衷，以做為公益的生技業者自期；在公司遷入台北生技園區後，去年即率先號召園區同業聯合主辦一場捐血活動，並獲得同仁同業熱烈回應；同時以捐款支持病友團體，並響應國際乳癌防治月活動，舉辦「OBI 志工日」活動，由同仁主動出任病友會的園遊會義工。此外，去年 10 月，本公司透過福委會規劃本土生態紀錄片《守護我們的星球》公益電影包場活動，邀請同仁觀賞由金鐘獎得主舒夢蘭導演拍攝之環境紀錄作品，並由導演親臨分享拍攝經驗。活動以環境保護與永續發展為主題，深化同仁對生態保育與氣候議題之理解，強化企業內部永續意識。同年 12 月，本公司與 HOPE 癌症希望基金會合作支持「送愛到病房」歲末關懷計畫，於 12 月 26 日在亞東醫院辦理病房探訪行動，致贈約 250 份關懷禮，包含營養衛教書籍《對症下飯！癌症治療飲食攻略》及相關資訊。本公司除提供經費支持外，並由營運長率領同仁參與探訪，透過陪伴與傾聽傳遞關懷，協助強化癌友及照顧者對醫療與社會支持資源之認識，展現浩鼎以行動回饋社會的承諾。公司治理方面，公司向來倡導兩性平權，去年女性經理人比例已有明顯提升；其次，為強化風險管理機制，在制定《風險管理政策與程序》後，114 年依據《上市上櫃公司風險管理實務守則》及《ISO 22301 營運持續管理系統》辦理公司各部門「風險管理統整與回應」評估，針對各種風險態樣具體鑑別，包括但不限於營運、財務、臨床、研發、法務及環境衝擊，共臚列出 23 種潛在風險態樣，並以風險矩陣量測鑑別出 4 項高風險項目，相關業務相關部門已針對該 4 項高風險項目擬定應對方案。3. 落實資訊公開、透明生技產業、尤其是新藥研發領域，本即存在高度專業門檻，為尊重利害關係人權益，本公司首重資訊公開與透明化，除了依規定即時發布公司重大訊息，適時輔以新聞稿說明外，並定期藉法說會等機會，公開向投資人說明及解釋產品開發進度及相關資訊，公司去年有關產品發展進度及論文發表、應邀演講、期刊刊載等資訊，一年內計新聞 28 則、重大訊息 83 則以上，充分展現公司重視與重要關係人溝通和資訊透明化的誠意與努力。同時，為提升公司聲譽與品牌形象，浩鼎於去年積極強化企業溝通與曝光，包括持續優化公司網站、加強與利害關係人的互動、在多場國際會議上發表演講、於國際期刊（MCT, JACS Au, AACR…等）發表研究成果，並頻繁與機構投資者及股東展開交流活動，進一步提升公司在全球生技產業的影響力與認可度。此外，為提升浩鼎品牌國際知名度，我們策略性地運用多元數位平台進行品牌推廣。透過LinkedIn、Bluesky 和 X.com 等社交媒體，我們定期分享研究進展、產品更新及企業里程碑，積極參與產業與學術討論。我們即時更新國際會議參與情況，與廣泛受眾保持互動，有效分享成果。4. 資安管理通過 ISO 國際認證資訊安全是現代企業持續面臨的風險之一，本公司依據 ISO/IEC 27001 資訊安全管理系統標準，制定了《資訊安全政策》，113 年起導入 ISO/IEC 27001：2022 最新版資安管理系統標準，以強化資安管理。並已於於 114 年度通過轉版驗證。同時強化資訊設備升級，並對網路架構、防火牆、防毒平台以及雲端安全進行全面優化。【預算執行情形】本公司主要營業項目為新藥研發，各主力新藥產品尚未成功上市量產。茲就本公司 114 年度合併財務預算執行情形說明如下：單位: 新台幣仟元項目 114 年度實際數(A) 114 年度預算數(B) 差異數(A-B)營業收入 58,575 73,697 (15,122)營業成本 (136,104) (138,826) 2,722營業費用 (2,091,257) (1,810,944) (280,313)營業外收支 (90,694) (132,443) 41,749本期淨損 (2,256,754) (2,005,791) (250,963)【財務收支及分析】新藥研發本就是技術、人才、資本密集的產業，在高成本、高風險、高報酬率等特性之外，抗癌新藥的開發亦具高度不確定性；為此，本公司的財務規劃與運作，係以保守為指導原則。本公司 114 年度合併營業收入計 58,575 仟元，合併研發費用為 1,729,293 仟元，主要用於支出的新藥研發項目，包含 OBI-902 及 OBI-904 等產品。公司積極投入資源，不僅致力於豐富產品線，更專注於開發 ADC 技術(enabling technologies)，以提升新藥研發能力。由於公司產品線豐富，且目前多處於臨床試驗階段，這些投入的研發經費係為累積未來產品上市及營利成長之能量，並為浩鼎在 ADC 領域的技術領先地位奠定堅實基礎。114 年度合併財務收支及分析如下表：單位: 新台幣仟元；%114 年度（民國）分析項目最近二年財務及獲利能力分析114 年 113 年 增(減)財務收支營業收入 58,575 62,678 (6.55%)營業成本 (136,104) (138,952) 2.05%)營業費用 (2,091,257) (2,295,254) 8.89%)營業外收支 (90,694) (124,680) 27.26%)本期淨損 (2,256,754) (2,492,646) 9.46%)財務分析自有資本比率 79.65 85.26 (6.58%)長期資金佔固定資產比率 413.93 625.26 (33.80%)流動比率 450.74 834.15 (45.96%)速動比率 357.49 764.86 (53.26%)總資產報酬率 (49.97) (44.41) 12.52%)股東權益報酬率 (59.82) (51.01) 17.27%)每股純損(元) (15.61) (19.78) 21.08二、115 年營運計畫暨發展策略【預期銷售數量】本公司主要營業項目為新藥研發，各主力新藥產品尚未上市量產，目前僅鼎腹欣台灣經銷權於 104 年授權美商默沙東藥廠，之後逐年向默沙東依銷售額一定比例收取權利金。本公司預計 115 年度來自鼎腹欣權利金收入為 1,690 仟元。【重要之營運政策】本公司為新藥研發公司，經營型態及銷售策略有別於傳統製造業，茲說明未來一年重要營運政策如下：1.產品布局與關鍵技術並行推進在產品與技術布局方面，浩鼎持續推進多項創新 ADC 產品線與核心技術平台。公司已建立整合性的 Obrion™ ADC 技術體系，涵蓋 GlycOBI® 專一性醣鍵結平台、GlycOBI DUO® 與 ThiOBI® 次世代鍵結平台，以及 EndoSymeOBI® 雙功能酵素與 HYPrOBI® 高親水性連接子技術，能在不需基因工程改造的情況下，於抗體 Fc 區域特定醣位點進行修飾，生成具高度一致性的 site-specific ADC，並可靈活調整藥物抗體比例（DAR 2–16），進一步支援雙藥（dual-payload）設計，以因應腫瘤異質性與潛在抗藥性問題。依託此技術基礎，浩鼎持續推進多項臨床與臨床前產品線，其中次世代 TROP2 ADC OBI-902 為首項採用 GlycOBI® 專一性醣鍵結平台進入臨床階段的產品，目前正進行第一期臨床試驗；另一項 TROP2 ADC OBI-992 亦穩定推進第一期臨床試驗，初步數據顯示具良好耐受性與安全性，並已有病人達到部分緩解（PR）。OBI-902 與 OBI-992 均已獲美國 FDA 不同癌種孤兒藥資格認定。此外，公司亦積極發展雙抗 ADC 與雙抗雙藥 ADC，包括 OBI-201（HER2 × TROP2）與 OBI-221（cMET × HER3），作為次世代產品線的重要方向。2. 鼓勵學術成就、提高國際能見度浩鼎自年初起，透過連續多項前臨床研究成果於國際期刊與海報形式發表，展現公司在 ADC 研發上的深厚能量。3 月率先以發表 OBI-992 的前臨床研究於 Scientific Reports 期刊揭開序幕，4 月更在美國癌症研究協會年會（AACR）一口氣發布多篇涵蓋 OBI-992、OBI-902、GlycOBI®、ThiOBI® 及 OBI-3424 的系列研究成果，不僅分享製程、藥效與平台技術進展，也強化與國際研究社群的交流。OBI-992 的藥動、藥效與安全性研究也在九月刊登於國際期刊 Molecular Cancer Therapeutics，展現浩鼎具備全球競爭力 ADC 的科學與技術基礎。進入歲末，浩鼎於 12 月再以雙特異性 ADC 研究 OBI-201 劃下年度重點，展示其突破 HER2-Low 治療侷限的潛力。從一整年的發表節奏可見，浩鼎透過持續參與國際會議並積極投稿國際期刊，不僅有效提升全球能見度，也穩步擴大技術平台的國際影響力。今年我們亦將持續不懈，讓浩鼎的研發成果在國際舞台發光發熱，並持續爭取更多國際合作的契機。3. 調整組織佈局 強化經營團隊在人才與組織方面，因應新發展策略進行組織的調整，全體同仁對浩鼎短、中長期計畫及營運策略與方針，不僅已凝聚共識，並確立清晰的目標；大家正加快腳步，一步步踏實地向願景邁進。4. 人力資源規畫暨教育訓練在組織重整與改革同時，針對人力資源與素質提升，我們亦進行人力資源規畫，聚焦於羅致、培育人才，並訂定激勵辦法，作為公司長遠發展的堅實基礎。例如與輔仁大學、University of Notre Dame 建立實習生合作計畫，開拓產學合作管道。另外，「導師制度」教導同仁傳承其豐富經驗與職能等、「接班人計畫」則是為確保公司永續發展，替每一個關鍵崗位定制發展路徑，以公正和透明方式晉升人才。三、外部競爭環境、法規環境及總體經營環境之影響近年生技醫藥產業持續推進，創新技術驅動新藥開發機會，同時亦使產業競爭明顯升溫。以抗體藥物複合體（ADC）為例，已成為國際藥廠與生技公司布局重點，產品數量快速增加，技術設計亦由傳統單一 payload，逐步發展至雙特異性（bispecific）抗體與雙藥（dual-payload）等策略，反映產業正朝提升治療精準性與克服腫瘤異質性的方向演進。整體而言，競爭已由單一產品推進，轉為技術平台成熟度、臨床推進效率與差異化能力的綜合競爭。在法規環境方面，各國主管機關持續強化對新藥安全性、有效性及製程品質的要求，並逐步提升對 ADC 產品在藥物動力學、穩定性與製程一致性的審查標準。隨著分子設計與製程日益複雜，近期監管趨勢亦明確將 ADC 視為由抗體、連接子與藥物載荷等多重組成所構成之複合產品，要求開發過程中需針對各組成成分分別進行生物分析與臨床藥理評估，並透過經驗證之方法確認其對整體安全性與有效性的影響。此一趨勢雖提高開發門檻，但亦使具備整合研發與製造能力之公司，在競爭中更具優勢。在總體經營環境上，全球經濟仍受高利率與通膨影響，資本市場對生技產業的投資態度轉趨審慎，資金由過去較為分散的投入模式，轉向集中於具臨床驗證基礎與商業化潛力之標的。同時，市場評價邏輯亦逐步由「資金驅動成長」，轉向以臨床數據成熟度與產品價值實現能力為核心。在此環境下，授權合作與策略聯盟持續升溫，成為加速開發進程、分散研發風險及拓展國際市場的重要途徑。整體而言，當前外部環境雖趨於審慎，但產業發展方向已逐步明確。公司將持續聚焦核心技術與產品推進，並審慎配置資源，透過策略合作與開發效率提升，以因應市場與環境變化，並強化長期競爭基礎。四、結語科技創新始終是生技產業持續前行的核心動能。對浩鼎而言，如何在次世代抗體藥物複合體（ADC）領域深化技術平台、推進產品線布局，並在穩健的風險管理與資源配置下持續累積研發成果，是公司當前與未來發展的關鍵所在。過去一年，公司持續聚焦 ADC 產品線與關鍵技術平台之整體推進，涵蓋臨床開發、技術平台整合、智慧財產布局及國際學術交流等面向，逐步強化研發實力與全球競爭基礎。同時，公司亦透過多元合作與策略授權，拓展國際連結，建立更具彈性的商業發展模式。展望未來，浩鼎將持續以精準醫療理念為依歸，推動差異化與具創新潛力之 ADC 新藥開發，並透過產品布局與關鍵技術並行推進的策略，穩健邁向具全球競爭力之生技研發公司。